Według naukowców z Instytutu Białka Myc, rodzina czynników transkrypcyjnych normalnie zaangażowanych w regulację transkrypcji genów zaangażowanych w funkcje komórki (metabolizm, wzrost, podział, proliferacja, apoptoza/śmierć), są prawdopodobnie odpowiedzialne za 75% wszystkich nowotworów. na Uniwersytecie Kalifornijskim w Riverside (UCR).

„Zwykle aktywność Myc jest ściśle kontrolowana. W komórkach nowotworowych ulega nadmiernej aktywacji i rozregulowaniu” – stwierdziła dr Min Xue, profesor nadzwyczajny chemii na UCR i wyjaśniła, że ​​„Myc działa mniej jak pożywienie dla komórek nowotworowych, a bardziej jak steryd przyspieszający rozwój nowotworu”.

Zgodnie z pierwotną hipotezą zespołu badawczego, gdyby można było w jakiś sposób ograniczyć nadmierną aktywność Myc, potencjalnie otworzyłoby to drogę do kontroli raka. Ponieważ jednak Myc jest białkiem nieuporządkowanym, bez określonej struktury, próba kontrolowania go byłaby trudna. „Zwykłe etapy odkrywania i opracowywania leków opierają się na dobrze zdefiniowanych strukturach, co nie ma miejsca w przypadku Myc” – powiedział, nazywając białko „sferą losowości”.

Peptyd winowajca

Publikując wyniki w czasopiśmie Journal of the American Chemical Society, główny autor, dr Xue, donosi o peptydzie, który wiąże się z Myc i hamuje jego aktywność.

W 2018 roku badacze zaobserwowali, że wywoływanie zmian w sztywności i kształcie peptydu poprawia jego zdolność do interakcji z nieustrukturyzowanymi celami białkowymi, takimi jak Myc. „Peptydy mogą przybierać różne formy, kształty i pozycje. Po zgięciu i połączeniu ich w pierścienie nie mogą zmienić kształtu, więc ryzyko przypadkowej struktury jest zmniejszone. Pomaga to w zaangażowaniu” – wyjaśnił dr Xue.

W niedawnym badaniu zespół opisuje nowy peptyd, który wiąże się bezpośrednio z Myc z powinowactwem na poziomie submikromolekularnym zbliżonym do siły działania przeciwciała. Innymi słowy, jest to bardzo silna i szczególna interakcja.

„Poprawiliśmy zdolność wiązania tego peptydu w porównaniu z poprzednimi wersjami o dwa rzędy wielkości” – powiedział Xue. wyjaśniając, w jaki sposób zbliża się on do celów zespołu w zakresie opracowywania leków.

Obecnie naukowcy wykorzystują nanocząsteczki lipidowe do dostarczania peptydu do komórek. Są to małe kuleczki zbudowane z cząsteczek tłuszczu, które nie nadają się do stosowania jako lekarstwa. Następnie opracowują substancje chemiczne, które poprawiają zdolność kluczowego peptydu do przedostawania się do wnętrza komórek. Gdy peptyd znajdzie się w komórce, zwiąże się z Myc, zmieniając jego właściwości fizyczne i blokując jego aktywność transkrypcyjną.

„Myc reprezentuje chaos, w zasadzie dlatego, że brakuje mu struktury. To i jego bezpośredni wpływ na tak wiele rodzajów nowotworów sprawiają, że jest to jeden ze świętych Graali w opracowywaniu leków przeciwnowotworowych. Jesteśmy bardzo podekscytowani, że mamy go teraz w rękach” – podsumował dr Xue.

ygeiamou.gr